Reseptor mineralokortikoid
| NR3C2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pengecam | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alias | NR3C2, MCR, MLR, MR, NR3C2VIT, nuclear receptor subfamily 3 group C member 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pengecam-pengecam luaran | OMIM: 600983 MGI: 99459 HomoloGene: 121495 GeneCards: NR3C2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reseptor mineralocorticoid (atau MR, MLR, MCR), juga dikenali sebagai reseptor aldosteron atau subkeluarga reseptor nuklear 3, kumpulan C, ahli 2, (NR3C2) ialah protein yang pada manusia dikodkan oleh gen NR3C2 yang terletak di kromosom 4q31.1-31.2.[4]
MR ialah reseptor dengan pertalian yang sama terhadap mineralokortikoid dan glukokortikoid. Ia tergolong dalam keluarga reseptor nukleus, di mana ligan meresap ke dalam sel, berinteraksi dengan reseptor dan menghasilkan transduksi isyarat yang mempengaruhi ekspresi gen tertentu dalam nukleus. Tindak balas terpilih sesetengah tisu dan organ kepada mineralokortikoid ke atas glukokortikoid berlaku kerana sel-sel yang bertindak balas mineralokortikoid mengekspresikan isozim kortikosteroid 11-beta-dehidrogenase 2, enzim yang secara berpilih menyahaktifkan glukokortikoid dengan lebih mudah daripada mineralokortikoid.
Fungsi
MR diekspresikan dalam banyak tisu, seperti buah pinggang, kolon, jantung, sistem saraf pusat (hipokampus), tisu adiposa coklat dan kelenjar peluh . Dalam tisu epitelium, pengaktifannya membawa kepada ekspresi protein yang mengawal selia pengangkutan ionik dan air (terutamanya saluran natrium epitelium atau pam ENaC, Na+/K+, serum dan kinase dicetus glukokortikoid atau SGK1) yang mengakibatkan penyerapan semula natrium, dan sebagai akibatnya. peningkatan dalam isipadu ekstraselular, peningkatan tekanan darah, dan perkumuhan kalium untuk mengekalkan kepekatan garam yang normal dalam badan.
Reseptor diaktifkan oleh mineralokortikoid seperti aldosteron dan pendahulunya, deoksikortikosteron, serta glukokortikoid seperti kortisol. Dalam haiwan yang utuh, reseptor mineralokortikoid "dilindungi" daripada glukokortikoid melalui penyetempatan bersama enzim, isozim kortikosteroid 11-beta-dehidrogenase 2 (atau 11β-hidroksisteroid dehidrogenase 2; 11β-HSD2) yang menukarkan kortisol kepada kortison yang tidak aktif.[5]
Pengaktifan reseptor mineralokortikoid ketika mengikat ligan aldosteronnya mengakibatkan translokasi ke nukleus sel, homodimerisasi dan pengikatan kepada unsur tindak balas hormon yang terdapat dalam promoter beberapa gen. Ini mengakibatkan pengambilan kompleks jentera transkrip dan transkripsi menjadi mRNA berdasarkan urutan DNA gen yang diaktifkan.[6]
Mutasi pengaktifan dalam gen NR3C2 (S810L) mengakibatkan aktiviti konstitutif reseptor mineralokortikoid yang membawa kepada hipertensi awal yang teruk yang diburukkan lagi oleh kehamilan. Dalam keluarga yang diketahui mempunyai mutasi S810L, 3 individu yang membawa mutasi meninggal dunia akibat kegagalan jantung kronik sebelum umur 50 tahun.[7] Kajian tambahan telah menunjukkan bahawa versi MR yang diaktifkan ini boleh bertindak balas secara positif kepada ligan yang secara tradisinya antagonis, seperti hormon endogen seperti progesteron, dan ubat diuretik spironolakton dan eplerenon.[7]
Ligan
Aldosteron, 11-deoksikortikosteron dan kortisol adalah agonis endogen MR. Fludrokortison ialah agonis sintetik MR yang digunakan secara klinikal. Progesteron adalah antagonis endogen kuat MR.[8] Antagonis sintetik MR termasuk sebatian steroid spironolakton, kanrenon, eplerenon, dan drospirenon, dan sebatian bukan steroid apararenon, esakserenon, dan finerenon.
Interaksi
Reseptor mineralokortikoid telah ditunjukkan berinteraksi dengan:
Lihat juga
- Aldosteron
- Glukokortikoid
- Mineralokortikoid
Rujukan
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000151623 - Ensembl, May 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "The human mineralocorticoid receptor gene (MLR) is located on chromosome 4 at q31.2". Cytogenetics and Cell Genetics. 52 (1–2): 83–4. 1989. doi:10.1159/000132846. PMID 2558856.
- ^ "Localisation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase--tissue specific protector of the mineralocorticoid receptor". Lancet. 2 (8618): 986–9. October 1988. doi:10.1016/S0140-6736(88)90742-8. PMID 2902493. Unknown parameter
|displayauthors=ignored (bantuan);|hdl-access=requires|hdl=(bantuan) - ^ "Mechanisms of mineralocorticoid action". Hypertension. 46 (6): 1227–35. December 2005. CiteSeerX 10.1.1.319.6620. doi:10.1161/01.HYP.0000193502.77417.17. PMID 16286565.
- ^ a b "Activating mineralocorticoid receptor mutation in hypertension exacerbated by pregnancy". Science. 289 (5476): 119–23. July 2000. Bibcode:2000Sci...289..119G. doi:10.1126/science.289.5476.119. PMID 10884226. Unknown parameter
|displayauthors=ignored (bantuan) - ^ "Progesterone: An enigmatic ligand for the mineralocorticoid receptor". Biochemical Pharmacology. 177: 113976. July 2020. arXiv:2001.07822. doi:10.1016/j.bcp.2020.113976. PMID 32305433.
- ^ a b "Glucocorticoid receptor homodimers and glucocorticoid-mineralocorticoid receptor heterodimers form in the cytoplasm through alternative dimerization interfaces". Molecular and Cellular Biology. 21 (3): 781–93. February 2001. doi:10.1128/MCB.21.3.781-793.2001. PMC 86670. PMID 11154266.
- ^ "A new human MR splice variant is a ligand-independent transactivator modulating corticosteroid action". Molecular Endocrinology. 15 (9): 1586–98. September 2001. doi:10.1210/mend.15.9.0689. PMID 11518808.
- ^ "Differential interaction of nuclear receptors with the putative human transcriptional coactivator hTIF1". The Journal of Biological Chemistry. 272 (18): 12062–8. May 1997. doi:10.1074/jbc.272.18.12062. PMID 9115274.
Pautan luar
- Mineralocorticoid+Receptors dalam Tajuk Subjek Perubatan (MeSH) di Perpustakaan Perubatan Negara AS
