Receptor de histamina

Os receptores de histamina são proteínas localizadas na superfície das células que respondem à presença do neurotransmissor histamina. A histamina é uma molécula bioativa envolvida em uma variedade de processos fisiológicos, incluindo regulação imunológica, resposta inflamatória e modulação da função gastrointestinal. Existem quatro principais subtipos de receptores de histamina, designados como H1, H2, H3 e H4, cada um com características distintas e funções específicas.

A histamina é sintetizada principalmente em células chamadas mastócitos e basófilos. Essas células são encontradas em vários tecidos do corpo, mas são especialmente abundantes em locais onde o corpo está em contato direto com o ambiente externo, como a pele, os pulmões e o trato gastrointestinal. ^[1]

Tipos

Receptores de histamina
Receptor	Mecanismo	Função	Antagonistas
H₁	G_q	contração do íleo modula o ciclo circadiano vasodilatação sistêmica broncoconstricção (asma)	Antagonistas do receptor H₁ Difenidramina Loratadina Cetirizina
H₂	G_s ↑ Ca²⁺	acelera a frequência cardíaca estimula a secreção de ácido gástrico relaxa a musculatura lisa inibe a síntese de anticorpos, proliferação de células T e produção de citocinas	Antagonistas do receptor H₂ Ranitidina Cimetidina
H₃	G_i	Neurotransmissor no SNC Autorreceptor pré-sináptico	Antagonistas do receptor H₃ ABT-239 Ciproxifan Clobenpropit Tioperamida
H₄	G_i	media a quimiotaxia dos mastócitos^[2]	Antagonistas do receptor H₄ Tioperamida JNJ 7777120

A histamina pode interagir com seus receptores (H1, H2, H3 e H4) em várias células e tecidos, desencadeando respostas específicas dependendo do local e do tipo de receptor envolvido. Essa regulação é crucial para a homeostase e respostas adaptativas do organismo a vários estímulos, mas também pode contribuir para condições como alergias e distúrbios inflamatórios quando desregulada.

1. Receptor H1

Localização:

Encontrado em tecidos periféricos, músculos lisos, vasos sanguíneos e sistema nervoso central.

Funções Principais:

Resposta Alérgica: Desempenha um papel central nas reações alérgicas, causando sintomas como coceira, edema e erupções cutâneas.
Contração Muscular: Está envolvido na contração de músculos lisos, contribuindo para a resposta inflamatória.

2. Receptor H2

Localização:

Predominantemente no estômago, músculo cardíaco e trato gastrointestinal.

Funções Principais:

Regulação da Acidez Gástrica: Influencia a secreção ácida no estômago, desempenhando um papel crucial na digestão.
Modulação Cardiovascular: Participa na regulação de algumas funções cardiovasculares.

3. Receptor H3

Localização:

Principalmente no sistema nervoso central, mas também encontrado em alguns tecidos periféricos.

Funções Principais:

Autoregulação Neural: Age como um autoreceptor, modulando a liberação de histamina e outros neurotransmissores no sistema nervoso central.
Regulação do Sono e Vigília: Está envolvido na regulação do ciclo sono-vigília.

4. Receptor H4

Localização:

Principalmente em células do sistema imunológico e em alguns tecidos periféricos.

Funções Principais:

Resposta Imune: Desempenha um papel na regulação da resposta imune, influenciando a migração de células inflamatórias.
Modulação de Reações Alérgicas: Participa na modulação de reações alérgicas e inflamatórias.

Referências

↑ Criado, Paulo Ricardo; Criado, Roberta Fachini Jardim; Maruta, Celina W.; Machado Filho, Carlos d'Apparecida (abril de 2010). «Histamina, receptores de histamina e anti-histamínicos: novos conceitos». Anais Brasileiros de Dermatologia: 195–210. ISSN 0365-0596. doi:10.1590/S0365-05962010000200010. Consultado em 14 de dezembro de 2023
↑ Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (2003). «Histamine H₄ receptor mediates chemotaxis and calcium mobilization of mast cells». J. Pharmacol. Exp. Ther. 305 (3): 1212–21. PMID 12626656. doi:10.1124/jpet.102.046581 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)

Receptores transmembrana: Receptores acoplados às proteínas G

Classe A: Tipo rodopsina

Neurotransmissor

Adrenérgico	α1 (A, B, D) · α2 (A, B, C) · β1 · β2 · β3
Purinérgico	Adenosina (A1, A2A, A2B, A3) · P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotonina	(todos, exceto 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) · 5-HT2 (A, B, C) · 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Outros	Acetilcolina (M1, M2, M3, M4, M5) · Dopamina (D1, D2, D3, D4, D5) · Histamina (H1, H2, H3, H4) · Melatonina (1A, 1B, 1C) · TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metabólitos e
moléculas de sinalização

Eicosanoide	CysLT (1, 2) · LTB4 (1, 2) · FPRL (1, 2, 3) · OXE · Prostaglandina (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) · Prostaciclina · Tromboxano
Outros	Ácido biliar · Ácido graxo livre (1, 2, 3, 4) · Ácido hidroxicarboxilíco (1, 2, 3) · Ácido lisofosfatídico (1, 2, 3, 4, 5, 6) · Canabinoide (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) · EBI2 · Estrogênio · Lisofosfolipídeo (1, 2, 3) · Oxoglutarato · PAF · Esfingosina-1-fosfato (1, 2, 3, 4, 5) · Succinato

Peptídeos

Neuropeptídeo

B/W (1, 2) · FF (1, 2) · S · Y (1, 2, 4, 5) · Neuromedin (B, U (1, 2)) · Neurotensina (1, 2)

Outros

Anafilatoxina (C3a, C5a) · Angiotensina (1, 2) · Apelina · Bombesina (BRS3, GRPR, NMBR) · Bradicinina (B1, B2) · Quimiocina · Colecistoquinina (A, B) · Endotelina (A, B) · Formil peptídeo (1, 2, 3) · FSH · Galanina (1, 2, 3) · Receptor GHB · Hormônio liberador de gonadotrofina (1, 2) · Ghrelina · Kisspeptina · Hormônio luteinizante/coriogonadotropina · MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) · Melanocortina (1, 2, 3, 4, 5) · MCHR (1, 2) · Motilina · Opioide (δ, κ, μ, Nociceptina & ζ, mas não σ) · Orexina (1, 2) · Oxitocina · Procineticina (1, 2) · Peptídeo liberador de prolactina · Relaxina (1, 2, 3, 4) · Somatostatina (1, 2, 3, 4, 5) · Taquicinina (1, 2, 3) · Tirotrofina · Hormônio liberador de tirotropina · Urotensina-II · Vasopressina (1A, 1B, 2)

Miscelânea

Órfão	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Outros	Olfatório · Opsina (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) · Ativado por protease (1, 2, 3, 4) · SREB (1, 2, 3)

Classe B: Tipo secretina

Órfãos

GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)

Outros

ADCYAP1R1 · Caderina (1, 2, 3) · Calcitonina · CALCRL · CD97 · EMR (1, 2, 3) · Glucagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) · Hormônio liberador de corticotrofina (1, 2) · Hormônio liberador do hormônio do crescimento · Hormônio paratireoide (1, 2) · GPR · Inibidor de angiogênese específico do cérebro (1, 2, 3) · Latrofilina (1, 2, 3, ELTD1 · Peptídeo intestinal vasoativo (1, 2) · Proteínas tipo-Matusalém · Secretina

Classe C: Metabotrópico
glutamato / feromona

Sabor	TAS1R (1, 2, 3) · TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Outros	Sensor de cálcio · GABA B (1, 2) · Glutamato (Metabotrópico de glutamato (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) · GPRC6A · GPR (156, 158, 179) · RAIG (1, 2, 3, 4)