Adenozinski A1 receptor

edit

Identifikatori

ADORA1; RDC7

Vanjski ID

OMIM: 102775 MGI: 99401 HomoloGene: 20165 IUPHAR: A₁ GeneCards: ADORA1 Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• aktivnost rodopsinu-sličnog receptora • aktivnost A1 adenozinskog receptora, G-protein spregnutog • receptorska aktivnost
Celularna komponenta	• integralno sa ćelijskom membranom • membrana
Biološki proces	• fagocitoza • inflamatorni respons • prenos signala • signalni put G-protein spregnutog receptora • interćelijska signalizacija • razvoj nervnog sistema • indukcija apoptoze ekstracelularnim signalima

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

Entrez

134

11539

Ensembl

ENSG00000163485

ENSMUSG00000042429

UniProt

P30542

Q3URG8

RefSeq (mRNA)

NM_000674

NM_001008533

RefSeq (protein)

NP_000665

NP_001008533

Lokacija (UCSC)

Chr 1:
201.33 - 201.4 Mb

Chr 1:
136.02 - 136.05 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Adenozinski A₁ receptor^[1] je član grupe adenozinskih receptgora, G protein-spregnutih receptora čiji endogeni ligand je adenozin.

Biohemija

A₁ receptori učestvuju u promovisanju sna putem inhibicije holinergičkih neurona bazalnog prednjeg mozga.^[2] A₁ receptori su takođe prisutni u glatkim mišićima širom vaskularnog sistema.^[3]

Signalizacija

Aktivacija adenozinskog A₁ receptora agonistom uzrokuje vezivanje G_i1/2/3 ili G_o proteina. Vezivanje G_i1/2/3 proteina izaziva inhibiciju adenilat ciklaze, i stoga umanjenje cAMP koncentracije. Povišenje koncentracije inozitol-trifosfata/diacilglicerola je posledica aktivacije fosfolipaze C, dok je elevacija nivoa arahidonske kiseline posredovano DAG lipazom, koja odvaja DAG i formira arahidonsku kiselinu.

Nekoliko tipova kalijumskih kanala se aktivira, dok se N-, P-, i Q-tipovi kalcijumskih kanala inhibiraju.^[4]

Mehanizam

Ovaj receptor ima inhibitornu funkciju na većinu tkiva. U mozgu, on usporava metaboličku aktivnost kombinacijom dejstava. Presonaptički, on redukuje otpuštanje iz sinaptičkih vezikula.

Ligandi

Kofein, kao i teofilin, su antagonisti A₁ i A_2A receptora u mozgu.

Literatura

↑ Townsend-Nicholson A, Baker E, Schofield PR, Sutherland GR (1995). „Localization of the adenosine A₁ receptor subtype gene (ADORA1) to chromosome 1q32.1”. Genomics 26 (2): 423–5. DOI:10.1016/0888-7543(95)80236-F. PMID 7601478.
↑ Elmenhorst D, Meyer PT, Winz OH, Matusch A, Ermert J, Coenen HH, Basheer R, Haas HL, Zilles K, Bauer A (2007). „Sleep deprivation increases A₁ adenosine receptor binding in the human brain: a positron emission tomography study”. J. Neurosci. 27 (9): 2410–5. DOI:10.1523/JNEUROSCI.5066-06.2007. PMID 17329439.
↑ Tawfik HE, Schnermann J, Oldenburg PJ, Mustafa SJ (2005). „Role of A₁ adenosine receptors in regulation of vascular tone”. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 288 (3): H1411–6. DOI:10.1152/ajpheart.00684.2004. PMID 15539423.
↑ Fredholm BB, IJzerman AP, Jacobson KA, Klotz KN, Linden J (December 2001). „International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors”. Pharmacol. Rev. 53 (4): 527–52. PMID 11734617.
↑ Gottlieb SS, Brater DC, Thomas I, Havranek E, Bourge R, Goldman S, Dyer F, Gomez M, Bennett D, Ticho B, Beckman E, Abraham WT (March 2002). „BG9719 (CVT-124), an A1 adenosine receptor antagonist, protects against the decline in renal function observed with diuretic therapy”. Circulation 105 (11): 1348–53. DOI:10.1161/hc1102.105264. PMID 11901047.
↑ Greenberg B, Thomas I, Banish D, Goldman S, Havranek E, Massie BM, Zhu Y, Ticho B, Abraham WT (August 2007). „Effects of multiple oral doses of an A1 adenosine antagonist, BG9928, in patients with heart failure: results of a placebo-controlled, dose-escalation study”. Journal of the American College of Cardiology 50 (7): 600–6. DOI:10.1016/j.jacc.2007.03.059. PMID 17692744.
↑ Givertz MM, Massie BM, Fields TK, Pearson LL, Dittrich HC (October 2007). „The effects of KW-3902, an adenosine A1-receptor antagonist,on diuresis and renal function in patients with acute decompensated heart failure and renal impairment or diuretic resistance”. Journal of the American College of Cardiology 50 (16): 1551–60. DOI:10.1016/j.jacc.2007.07.019. PMID 17936154.
↑ Cotter G, Dittrich HC, Weatherley BD, Bloomfield DM, O'Connor CM, Metra M, Massie BM (October 2008). „The PROTECT pilot study: a randomized, placebo-controlled, dose-finding study of the adenosine A1 receptor antagonist rolofylline in patients with acute heart failure and renal impairment”. Journal of Cardiac Failure 14 (8): 631–40. DOI:10.1016/j.cardfail.2008.08.010. PMID 18926433.

Spoljašnje veze

„Adenosine Receptors: A₁”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Arhivirano iz originala na datum 2020-09-20.
MeSH Adenosine+A1+Receptor

Transmembranski receptor: G protein spregnuti receptori

Klasa A: Rodopsinu slični

Neurotransmiter

Adrenergički	α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski	Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski	(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi	Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)

Metaboliti i
signalni molekuli

Eikozanoidni	CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi	Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat

Peptid

Neuropeptidni

B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)

Drugi

Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)

Razno

Orfan	GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi	Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)

Klasa B: Sekretinu slični

Orfan	GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi	Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Cadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta oslobađajući hormon • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuselah-slični proteini • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Orfan

GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)

Drugi

Moždano specifični angiogenezni inhibitor (1, 2, 3) • Cadherin (1, 2, 3) • Kalcitonin • CALCRL • CD97 • Kortikotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • EMR (1, 2, 3) • Glukagon (GR, GIPR, GLP1R, GLP2R) • Hormon rasta oslobađajući hormon • PACAPR1 • GPR • Latrofilin (1, 2, 3, ELTD1) • Metuselah-slični proteini • Paratiroidni hormon (1, 2) • Sekretin • Vazoaktivni intestinalni peptid (1, 2)

Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon

Ukus	TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi	Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4)

Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni

Uvojiti	Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni	Zaglađeni

B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)