COX-inhibirajući donor azot oksida

COX-inhibirajući donor azot oksida (CINOD), takođe poznat kao NO-NSAID, pripadnik je klase nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAID) razvijenih sa namerom da obezbedi veća bezbednost od postojećih NSAID.[1][2][3][4]

Ova jedinjenja su prvi opisali Džon Volas[5] i njegove kolege. CINOD su jedinjenja nastala fuzijom postojećeg NSAID-a sa ostatkom koji donira azot monoksid (NO) hemijskim putem, obično estarskim povezivanjem. CINOD lekovi zadržavaju antiinflamatornu efikasnost NSAID-a putem inhibicije ciklooksigenaze (COX) dok poboljšavaju bezbednost želuca i krvnih sudova, najverovatnije putem vazorelaksacije, inhibicije adhezije leukocita i inhibicije kaspaza, svih poznatih efekata NO.

Prvi CINOD lekovi razvijeni su tokom 1990-ih i još uvek nijedan nije odobren za upotrebu u široj javnosti. Važnost razvoja takvih lekova je povećana kada su NSAIDi specifični za COX-2 rofekoksib (Vioxx) i lumirakoksib (Prexige) uklonjeni sa glavnih farmaceutskih tržišta sredinom 2000-ih zbog zabrinutosti za vaskularnu bezbednost. Pored toga, tradicionalni NSAIDi povećavaju krvni pritisak i ometaju delovanje antihipertenzivnih lekova. Nekoliko CINOD-a se trenutno testira u kliničkim ispitivanjima, od kojih najnaprednija testiranja sprovodi francuska farmaceutska kompanija NicOx, čije je glavno jedinjenje naproksinod (NO-naproksen, nitronaproksen) u fazi III ispitivanja za lečenje osteoartritisa.[6] Naproksinod je fuzija naproksena i grupe koja donira NO. NicOk testira i druga CINOD jedinjenja za lečenje bolesti u kojima zapaljenje igra ulogu.[7]

Reference

  1. ^ Wallace JL, Reuter BK, Cicala C, McKnight W, Grisham MB, Cirino G (1994). „Novel nonsteroidal anti-inflammatory drug derivatives with markedly reduced ulcerogenic properties in the rat”. Gastroenterology. 107 (1): 172—179. PMID 8020659. doi:10.1016/0016-5085(94)90074-4. 
  2. ^ Wallace JL, Cirino G (1994). „The development of gastrointestinal-sparing anti-inflammatory drugs”. Trends Pharmacol Sci. 15 (11): 405—406. PMID 7855901. doi:10.1016/0165-6147(94)90083-3. 
  3. ^ Keeble JE, Moore PK (2002). „Pharmacology and potential therapeutic applications of nitric oxide-releasing non-steroidal anti-inflammatory and related nitric oxide-donating drugs”. Br J Pharmacol. 137 (3): 295—310. PMC 1573498 Слободан приступ. PMID 12237248. doi:10.1038/sj.bjp.0704876. 
  4. ^ White, WB (2007). „Cardiovascular effects of the cyclooxygenase inhibitors”. Hypertension. 49 (3): 408—418. PMID 17261646. doi:10.1161/01.HYP.0000258106.74139.25 Слободан приступ. 
  5. ^ „John Wallace, Professor, Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Calgary”. Архивирано из оригинала 2012-09-13. г. Приступљено 2017-08-25. 
  6. ^ HCT 3012 - COX-Inhibiting Nitric Oxide-Donator (CINOD) for Relief of Pain and Inflammation
  7. ^ „NicOx pipeline: product portfolio”. Архивирано из оригинала 2007-12-14. г. Приступљено 2007-12-27. 
  • п
  • р
  • у
SalicilatiArilalkanoinske kiseline2-Arilpropionske kiseline
(profeni)N-Arilantranilne kiseline
(fenaminske kiseline)Pirazolidinski derivativiOksikamiCOX-2 inhibitori
Celekoksib • Derakoksib‡ • Etorikoksib • Firokoksib‡ • Lumirakoksib† • Parekoksib • Rofekoksib† • Valdekoksib†
SulfonanilidiProizvodi sa topikalnom primenomCOX-inhibirajući donori azot oksidaDrugi
Podebljani nazivi označavaju jedinjenja koja su inicijalno razvijena u specifičnim grupama. †Lekovi povučeni sa tržišta. ‡Veterinarski lekovi.