Kavalakton

Opšta struktura kavalaktona, bez R1-R2 -O-CH2-O- mosta i sa svim C=C dvostrukim vezama.

Kavalaktoni su klasa laktonskih jedinjenja koja su prisutana u žbunu kafe. Kavalaktoni imaju širok opseg dejstava koji obuhvata amnezionu, analgetsku, antikonvulsantnu, anksiolitičku, nootropnu, i sedativnu/hipnotičku aktivnost uzrokovanu brojnim interakcijama sa centralnim nervnim sistemom putem više mehanizama.

Inhibicija enzima

Poznato je da ekstrakt kava-kave potentno inhibira širok opseg hepatičkih enzima, i stoga postoji veoma velika verovatnoća da će doći do interakcije sa mnogim farmaceutskim i biljnim lekovima.[1] Iz tog razloga, kava-kava se nikad ne treba koristiti bez saglasnosti lekara, psihijatra, i/ili nekog drugog doktora koji propisuje lekove pacijentu. Isto tako se preporučuje da potencijalni korisnici razmotre svoju upotrebu kava-kave sa apotekarom. Ako se koristi anestezija, preporučuje se da se upotreba kava-kave napomene unapred od operacije. Od pacijenata može da bude zatraženo da privremeno prekinu s upotrebom kava-kave pre i nakon operacije.

Toksičnost

Za nekoliko kavalaktona (e.g.Metisticin i Jangonin) je objavljeno da indukuju aktivnost CYP1A1. Hepatoksičnost je uočena kod malog dela prethodno zdravih korisnika kava-kave, posebno onih koji koriste ekstrakte, za razliku od onih koji upotrebljavaju prah od celog korena.[2][3]

Brojni kavalaktoni imaju apoptozno dejstvo na razna ljudska tkiva, što možda doprinosi nekim od potencijalno toksičnih efekata upotrebe kava-kave.[4][5][6]

Jedinjenja

Do sada je identifikovano 18 različitih kavalaktona. Prvo identifikovano jedinjenje je bio metisticin.[7] Više analoga, kao što je etisticin, je bilo izolovano.[8] Neki od njih se sastoje od supstituisanog α-pirona kao laktona, dok su drugi parcijalno zasićeni.

Prosečno poluvreme eliminacije kavalaktona tipično prisutnih u korenu kava-kave je 9 h.[9]

Ime Struktura R1 R2 R3 R4
Jangonin 1 -OCH3 -H -H -H
10-metoksijangonin 1 -OCH3 -H -OCH3 -H
11-metoksijangonin 1 -OCH3 -OCH3 -H -H
11-hidroksijangonin 1 -OCH3 -OH -H -H
Dezmetoksijangonin 1 -H -H -H -H
11-metoksi-12-hidroksidehidrokavain 1 -OH -OCH3 -H -H
7,8-dihidrojangonin 2 -OCH3 -H -H -H
Kavain 3 -H -H -H -H
5-hidroksikavain 3 -H -H -H -OH
5,6-dihidrojangonin 3 -OCH3 -H -H -H
7,8-dihidrokavain 4 -H -H -H -H
5,6,7,8-tetrahidrojangonin 4 -OCH3 -H -H -H
5,6-dehidrometisticin 5 -O-CH2-O- -H -H
Metisticin 7 -O-CH2-O- -H -H
7,8-dihidrometisticin 8 -O-CH2-O- -H -H
Kavalaktoni: Opšte strukture
Struktura 1
Struktura 2
Struktura 3
Struktura 4
Struktura 5
Struktura 6
Struktura 7
Struktura 8

Vidi još

Reference

  1. ^ James M. Mathews; Amy S. Etheridge; Sherry R. Black. „Inhibition of Human Cytochrome P450 Activities by Kava Extract and Kavalactones”. 
  2. ^ Joji Malani (2002). „Evaluation of the effects of Kava on the Liver” (PDF). Архивирано из оригинала (PDF) 20. 03. 2009. г. Приступљено 2008-01-05. 
  3. ^ AC Brown (2007). „Traditional kava beverage consumption and liver function tests in a predominantly Tongan population in Hawaii revealed no liver impairment.”. Архивирано из оригинала 07. 03. 2012. г. Приступљено 2009-03-17. 
  4. ^ Tang, J; Dunlop, RA; Rowe, A; Rodgers, KJ; Ramzan, I (2010). „Kavalactones Yangonin and Methysticin Induce Apoptosis in Human Hepatocytes (HepG2) In Vitro.”. Phytotherapy research : PTR. 25 (3): n/a. PMID 20734326. doi:10.1002/ptr.3283. 
  5. ^ Zi X, Simoneau AR (2005). „Flavokawain A, a novel chalcone from kava extract, induces apoptosis in bladder cancer cells by involvement of Bax protein-dependent and mitochondria-dependent apoptotic pathway and suppresses tumor growth in mice.”. Cancer Research. 65 (8): 3479—86. PMID 15833884. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-3803. 
  6. ^ Ramez NE, Leslie M, Randall TS, Yi G, Bang H, Xiaolin Z. „Flavokawain B, a novel, naturally occurring chalcone, exhibits robust apoptotic effects and induces G2/M arrest of a uterine leiomyosarcoma cell line”. doi:10.1111/j.1447-0756.2011.01841.x/abstract. 
  7. ^ Naumov, P.; Dragull, K.; Yoshioka, M.; Tang, C.-S.; Ng, S. W. (2008). „Structural Characterization of Genuine (-)-Pipermethystine, (-)-Epoxypipermethystine, (+)-Dihydromethysticin and Yangonin from the Kava Plant (Piper methysticum)”. Natural Product Communications. 3 (8): 1333—1336. Архивирано из оригинала 02. 03. 2019. г. Приступљено 04. 10. 2016. 
  8. ^ Shulgin, A. (1973). „The narcotic pepper - the chemistry and pharmacology of Piper methysticum and related species”. Bulletin on Narcotics. UNODC (2): 59—74. 
  9. ^ www.sigmaaldrich.com/life-science/nutrition-research/learning-center/plant-profiler/piper-methysticum.html

Spoljašnje veze

  • „NIH Kava Chemistry & Toxicology, Executive Summary”. 
  • p
  • r
  • u
Ligandi
receptora
GABAA
Agonisti: Glavno mesto: Bamaluzol • Gaboksadol • Ibotenska kiselina • Izoguvacin • Izonipekotinska kiselina • Muscimol (Amanita Muscaria) • Progabid • SL 75102 • Tiomuscimol • Tolgabid; Pozitivni alosterni modulatori: Barbiturati • Benzodiazepini • Karbamati • Hlormezanon • Klometiazol • Etanol (Alkohol) • Etomidat • Kavalaktoni (Kava-kava) • Loreklezol • Metomidat • Neuroaktivni steroidi • Nebenzodiazepini (β-Karbolini, Ciklopiroloni, Imidazopiridini, Pirazolopirimidini, etc.) • Fenoli • Piperidindioni • Propanidid • Pirazolopiridini • Hinazolinoni • ROD-188 • Skulkap • Stiripentol • Valerenska kiselina (Valerijana) (Napomena: Pogledajte GABAA receptor PAM link za potpuniji spisak GABAA pozitivnih alosternih modulatora)
Antagonisti: Glavno mesto: Bikukulin • Gabazin • Pitrazepin • Hiskvalamin; Negativni alosterni modulatori: α5IA • Bilobalid • Cikutoksin • Ciklotiazid • DMCM • Flumazenil • Flurotil • Furosemid • Jomazenil (123I) • L-655,708 • Oenantotoksin • Penicilin • Pentilentetrazol • Pikrotoksin • PWZ-029 • Radehinil • Ro15-4513 • Sarmazenil • Suritozol • Terbekvinil • Tujon • Tiokolhikozid • ZK-93426
GABAB
Agonisti: Glavno mesto: 1,4-Butandiol • Baklofen • GBL • GHB • GHV • GVL • Lesogaberan • Fenibut • Progabid • SKF-97,541 • Tolgabid; Pozitivni alosterni modulatori: BHF-177 • BHFF • BSPP • CGP-7930 • GS-39783
Antagonisti: Glavno mesto: CGP-35348  • Faklofen  • Saklofen  • SCH-50911
GABAC
Agonisti: Glavno mesto: CACA • CAMP • GABOB  • N4-hloroacetilcitozin arabinozid • Progabid • Tolgabid
Antagonisti: Glavno mesto: Bilobalid • TPMPA
Inhibitori
preuzimanja
Plasmalemal
GAT inhibitori
CI-966 • Deramciklan • EF-1502 • Gabaculin • Guvacin • Nipekotinska kiselina • NNC 05-2090 • SKF-89976A • SNAP-5114 • Tiagabin
Enzimski
inhibitori
Anabolizam
GAD inhibitori
Katabolizam
GABA-T inhibitori
3-Hidrazinopropionska kiselina • Aminooksiacetatna kiselina • Gabaculin • Izoniazid • Fenelzin • Feniletilidenhidrazin • Natrijum valproat • Valnoktamid • Valproat pivoksil • Valproat seminatrijum (Divalproeks natrijum) • Valproinska kiselina • Valpromid • Vigabatrin
Drugi
Prekursori
Kofaktori
Drugi