RANKL

Faktor nekroze tumora (ligand) superfamilija, član 11
PDB prikaz baziran na 1s55​.
Dostupne strukture
1s55
Identifikatori
Simboli TNFSF11; ODF; CD254; OPGL; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf
Vanjski ID OMIM: 602642 MGI: 1100089 HomoloGene: 2744 GeneCards: TNFSF11 Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija receptorska aktivnost
citokinska aktivnost
vezivanje za faktor nekroze tumora
proteinsko vezivanje
Celularna komponenta ekstracelularni region
ekstracelularni prostor
integralno sa membranom plazme
membrana
Biološki proces osifikacija
imunski odgovor
razvoj multićelijskih organizama
morfogeneza organa
ćelijska diferencijacija
koštana resorpcija
pozitivna regulacija osteoklastne diferencijacije
proteinska homooligomerizacija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 8600 21943
Ensembl ENSG00000120659 ENSMUSG00000022015
UniProt O14788 Q059M3
RefSeq (mRNA) NM_003701 NM_011613
RefSeq (protein) NP_003692 NP_035743
Lokacija (UCSC) Chr 13:
42.03 - 42.08 Mb
Chr 14:
77.01 - 77.04 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

RANKL (receptorski aktivator za nuklearni faktor κB ligand), takođe poznat kao TNF-srodni aktivacijom-indukovani citokin (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), i ODF (faktor osteoklast diferencijacije), je važan molekul za metabolizam kostiju. Ovaj prirodni, neophodni, za površinu-vezani molekul koji se nalazi na osteoblastima aktivira osteoklaste, ćelije koje učestvuju u resorpciji kostiju. Prekomerna RANKL produkcija je implicirana u mnoge degenerativne bolesti kostiju, kao što su reumatoidni artritis i psorijatični artritis.[1]

RANKL takođe ima funkciju u imunskom sistemu, gde ga izražavaju T pomoćne ćelije, i za njega se misli da učestvuje u maturaciji dendritskih ćelija. Za ovaj protein je bilo pokazano da je faktor preživljavanja dendritskih ćelija i da učestvuje u regulaciji imunskog odgovora T ćelija. Za T ćelijsku aktivaciju je nađeno da indukuje ekspresiju RANKL gena i da dovodi do povećanja osteoklastogeneze i gubitka koštane mase. Za ovaj protein je bilo pokazano da aktivira antiapoptoznu kinazu AKT/PKB kroz signalni kompleks koji obuhvata SRC kinazu i TNF receptor-asocirani faktor (TRAF) 6. Ovo indicira da ovaj protein možda ima ulogu u regulaciji ćelijske apoptoze. Blokiranje srodnog gena kod miševa dovodi do intenzivne osteopetroze i gubitka osteoklasta. Deficijentni miševi manifestuju defekte u ranoj diferencijaciji T i B limfocita, i ne mogu da formiraju lobulo-alveolarne sisarske strukture tokom trudnoće. Dva alternativno splajsovane transkriptne varijante su bile nađene.[2]

Vidi još

  • Klaster diferencijacije
  • RANK
  • Osteoprotegerin
  • Osteo-imunologija

Reference

  1. ^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. 
  2. ^ „Entrez Gene: TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11”. 

Literatura

  • Whyte M (2006). „The long and the short of bone therapy”. N Engl J Med. 354 (8): 860—3. PMID 16495400. doi:10.1056/NEJMe068003.  link
  • Buckley KA, Fraser WD (2003). „Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.”. Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551—6. PMID 12564836. doi:10.1258/000456302760413324. 
  • Jeffcoate W (2005). „Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?”. Diabetologia. 47 (9): 1488—92. PMID 15322748. doi:10.1007/s00125-004-1477-5. 
  • Collin-Osdoby P (2005). „Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.”. Circ. Res. 95 (11): 1046—57. PMID 15564564. doi:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. 
  • Whyte MP, Mumm S (2005). „Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions. 4 (3): 254—67. PMID 15615493. 
  • Clohisy DR, Mantyh PW (2005). „Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions. 4 (3): 293—300. PMID 15615497. 
  • Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). „Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.”. J. Cell. Biochem. 97 (2): 226—32. PMID 16240334. doi:10.1002/jcb.20674. 
  • Baud'huin M; Duplomb L; Ruiz Velasco C; et al. (2007). „Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.”. Expert Rev Anticancer Ther. 7 (2): 221—32. PMID 17288531. doi:10.1586/14737140.7.2.221. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). „Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.”. J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205—10. PMID 17593489. doi:10.1007/s00774-007-0751-2. 
  • Boyce BF, Xing L (2007). „Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. PMC 1924516 Слободан приступ. PMID 17634140. doi:10.1186/ar2165. 
  • McClung M (2007). „Role of RANKL inhibition in osteoporosis.”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. PMC 1924518 Слободан приступ. PMID 17634142. doi:10.1186/ar2167. 

Spoljašnje veze

  • RANKL signalni put
  • RANKL+Protein на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
PDB Galerija
  • 1s55​: Mišja RANKL struktura na 1.9 Å rezoluciji
    1s55: Mišja RANKL struktura na 1.9 Å rezoluciji
  • п
  • р
  • у
Po familiji
Interleukin
  • IL-1 superfamilija
  • 1 (1Ra)
  • 18
  • 33
  • poput IL-6/gp130 koristeći
    IL-10 familija
    Interferon tip III
    Zajednički γ-lanac familija
    IL-12 familija
    Drugi
    Hemokini
    CCL
    CXCL
    CX3CL
    XCL
    TNF
    Glavni
    TNF (ligand) superfamilija
    Klaster diferencijacije
    Interferon
    I
    II
    III
    Drugi
    Po funkciji
    • п
    • р
    • у
    1-50
    CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) • CD2 • CD3 (γ, δ, ε) • CD4 • CD5 • CD6 • CD7 • CD8 (a) • CD9 • CD10 • CD11 (a, b, c) • CD13 • CD14 • CD15 • CD16 (A, B) • CD18 • CD19 • CD20 • CD21 • CD22 • CD23 • CD24 • CD25 • CD26 • CD27 • CD28 • CD29 • CD30 • CD31 • CD32 (A, B) • CD33 • CD34 • CD35 • CD36 • CD37 • CD38 • CD39 • CD40 • CD41 • CD42 (a, b, c, d) • CD43 • CD44 • CD45 • CD46 • CD47 • CD48 • CD49 (a, b, c, d, e, f) • CD50
    51-100
    CD51 • CD52 • CD53 • CD54 • CD55 • CD56 • CD57 • CD58 • CD59 • CD61 • CD62 (E, L, P) • CD63 • CD64 (A, B, C) • CD66 (a, b, c, d, e, f) • CD68 • CD69 • CD70 • CD71 • CD72 • CD73 • CD74 • CD78 • CD79 (a, b) • CD80 • CD81 • CD82 • CD83 • CD84 • CD85 (a, d, e, h, j, k) • CD86 • CD87 • CD88 • CD89 • CD90 • CD91- CD92 • CD93 • CD94 • CD95 • CD96 • CD97 • CD98 • CD99 • CD100
    101-150
    CD101 • CD102 • CD103 • CD104 • CD105 • CD106 • CD107 (a, b) • CD108 • CD109 • CD110 • CD111 • CD112 • CD113 • CD114 • CD115 • CD116 • CD117 • CD118 • CD119 • CD120 (a, b) • CD121 (a, b) • CD122 • CD123 • CD124 • CD125 • CD126 • CD127 • CD129 • CD130 • CD131 • CD132 • CD133 • CD134 • CD135 • CD136 • CD137 • CD138 • CD140b • CD141 • CD142 • CD143 • CD144 • CD146 • CD147 • CD148 • CD150
    151-200
    CD151 • CD152 • CD153 • CD154 • CD155 • CD156 (a, b, c) • CD157 • CD158 (a, d, e, i, k) • CD159 (a, c) • CD160 • CD161 • CD162 • CD163 • CD164 • CD166 • CD167 (a, b) • CD168 • CD169 • CD170 • CD171 • CD172 (a, b, g) • CD174 • CD177 • CD178 • CD179 (a, b) • CD181 • CD182 • CD183 • CD184 • CD185 • CD186 • CD191 • CD192 • CD193 • CD194 • CD195 • CD196 • CD197 • CDw198 • CDw199 • CD200
    201-250
    CD201 • CD202b • CD204 • CD205 • CD206 • CD207 • CD208 • CD209 • CDw210 (a, b) • CD212 • CD213a (1, 2) • CD217 • CD218 (a, b) • CD220 • CD221 • CD222 • CD223 • CD224 • CD225 • CD226 • CD227 • CD228 • CD229 • CD230 • CD233 • CD234 • CD235 (a, b) • CD236 • CD238 • CD239 • CD240CE • CD241 • CD243 • CD244 • CD246 • CD247- CD248 • CD249
    251-300
    CD252 • CD253 • CD254 • CD256 • CD257 • CD258 • CD261 • CD262 • CD264 • CD265 • CD266 • CD267 • CD268 • CD269 • CD271 • CD272 • CD273 • CD274 • CD275 • CD276 • CD278 • CD279 • CD280 • CD281 • CD282 • CD283 • CD284 • CD286 • CD288 • CD289 • CD290 • CD292 • CDw293 • CD294 • CD295 • CD297 • CD298 • CD299
    301-350
    CD300A • CD301 • CD302 • CD303 • CD304 • CD305 • CD306 • CD307 • CD309 • CD312 • CD314 • CD315 • CD316 • CD317 • CD318 • CD320 • CD321 • CD322 • CD324 • CD325 • CD326 • CD328 • CD329 • CD331 • CD332 • CD333 • CD334 • CD335 • CD336 • CD337 • CD338 • CD339 • CD340 • CD344 • CD349 • CD350
    • п
    • р
    • у
    Lekovi za tretman bolesti kostiju (M05)
    Bisfosfonati
    Koštani morfogenetički proteini
    Drugi
    Inhibitor resorpcije (Ipriflavon) • Aluminijum hlorohidrat • Koštani agens dualnog dejstva (Stroncijum ranelat) • RANKL inhibitor (Denosumab) • Katepsin K inhibitor (Odanakatib)

    M: BON/CAR

    anat(t,c,f,k,f,u,p,l)/phys/devp

    noco/cong/tumr, sysi/epon, injr

    proc, lek(M5)