Sakubitryl

Sakubitryl

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) kwas 4-{[(2S,4R)-5-etoksy-4-metylo-5-okso-1-(4-fenylofenylo)pentan-2-ylo]amino}-4-oksobutanowy Inne nazwy i oznaczenia farm. łac. sacubitrilum inne AHU-377, nazwa handlowa: Entresto
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C24H29NO5
Masa molowa	363,49 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS	149709-62-6
PubChem	9811834
DrugBank	DB09292
SMILES [H][C@@](CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)(C[C@@]([H])(C)C(=O)OCC)NC(=O)CCC(O)=O
InChI InChI=1S/C24H29NO5/c1-3-30-24(29)17(2)15-21(25-22(26)13-14-23(27)28)16-18-9-11-20(12-10-18)19-7-5-4-6-8-19/h4-12,17,21H,3,13-16H2,1-2H3,(H,25,26)(H,27,28)/t17-,21+/m1/s1 InChIKey PYNXFZCZUAOOQC-UTKZUKDTSA-N
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-05-05] Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Na podstawie podanej karty charakterystyki sól wapniowa sakubitrylu Niebezpieczeństwo Zwroty H H301, H400 Zwroty P P301+P330+P331+P310 NFPA 704 Na podstawie podanego źródła[1] 0 0 0
Klasyfikacja medyczna
ATC	C07DX04
Stosowanie w ciąży	kategoria D[2]
Farmakokinetyka Procent wchłaniania >60%[3] Okres półtrwania 1,43 h[3] Wiązanie z białkami osocza i tkanek 94–97%[3] Wydalanie 52–68% z moczem, 37–48% z kałem[3]
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustna Objętość dystrybucji 103 l[3]
Multimedia w Wikimedia Commons

Sakubitryl (łac. sacubitrilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, stosowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem. Jest to prolek, którego aktywny metabolit ma działanie hamujące enzym neprylizynę, pierwszy lek z nowej grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI).

Mechanizm działania

Sakubitryl jest inhibitorem neprylizyny, przez co powoduje zwiększenie dostępności przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) oraz mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP)^[4]. Efektem klinicznym jest zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu z moczem, rozkurczenie naczyń oraz hamowanie niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego^[4][5].

Sakubitryl/walsartan

Sakubitryl jako lek prosty nie jest dostępny na rynku farmaceutycznym^[6]. Połączenie sakubitryl/walsartan (LCZ696) jest pierwszym preparatem z grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI)^[4][5][7]. Połączenie sakubitryl/walsartan jest krystalicznym kompleksem inhibitora neprylizyny sakubitrylu i antagonisty receptora angiotensyny II walsartanu^[7]. Po wchłonięciu kompleks ulega rozpadowi na aktywny lek walsartan i prolek sakubitryl, który z kolei ulega enzymatycznemu przekształceniu^[7], przez karboksyloesterazy 1b i 1c^[3], na aktywny metabolit LBQ657^[3][7].

  Połączenie sakubitryl/walsartan zostało wybrane ze względu na istotną redukcję ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ponieważ hamuje tylko jeden enzym odpowiedzialny za rozpad bradykinin^[7]. Poprzednio badany lek z tej grupy omapatrilat, który nie został dopuszczony na rynek farmaceutyczny, hamował oprócz neprylizyny, również konwertazę angiotensyny i zwiększał w sposób istotny to ryzyko^[8][9].

Zastosowanie

• leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem^[3]
• zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych oraz z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia (NYHA II–IV) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem^[2]

W 2016 roku sakubitryl był dopuszczony do obrotu w Polsce w połączeniu z walsartanem^[10]. Stwierdzono, że ten preparat działa korzystnie w niewydolności zastawki dwudzielnej^[11].

Działania niepożądane

Sakubitryl, w połączeniu z walsartanem, może powodować następujące działania niepożądane, stwierdzone u ponad 5% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym^[3]:

• hipotensja
• hiperkaliemia
• kaszel
• zasłabnięcie
• niewydolność nerek

Przypisy